久久精品国产一区二区三区,精品欧美,天天天天操

磁場(chǎng)讓內(nèi)皮細(xì)胞“走火入魔”，破解藥物遞送難題

來(lái)源: X-MOL 2017-07-17 16:28:18

靜脈給藥是一種非常重要而有效的給藥方式，不過(guò)血管內(nèi)皮的存在導(dǎo)致分子量大于白蛋白（66 kDa）的物質(zhì)無(wú)法滲透出血管。只有當(dāng)血管內(nèi)皮的通透性顯著增強(qiáng)時(shí)，蛋白質(zhì)、核酸、納米藥物等才能大量穿過(guò)內(nèi)皮進(jìn)入組織。而大多數(shù)疾病狀態(tài)下，病灶處血管內(nèi)皮都保持著結(jié)構(gòu)和功能的完整，導(dǎo)致大分子藥物難以大量遞送至病灶區(qū)。因此，克服血管內(nèi)皮障礙是藥物遞送要解決的一大難題。

近期，美國(guó)佐治亞理工學(xué)院和埃默里大學(xué)的Wilbur A. Lam教授與萊斯大學(xué)的Gang Bao教授等人在Nature Communications 上發(fā)表論文，提出了一種新的增強(qiáng)血管內(nèi)皮滲透性的物理方法。他們先用外磁場(chǎng)調(diào)控血管內(nèi)皮細(xì)胞攝取磁性納米顆粒（MNPs），再用外磁場(chǎng)作用于胞內(nèi)MNPs，影響內(nèi)皮鈣黏蛋白和F肌動(dòng)蛋白的相互作用，擾亂血管內(nèi)皮黏著連接，從而靶向增強(qiáng)特定區(qū)域血管內(nèi)皮的滲透性，最終增強(qiáng)系統(tǒng)給藥在特定部位的輸送效率。

早期研究表明可以利用磁場(chǎng)給胞內(nèi)MNPs施加外力控制細(xì)胞信號(hào)通路。而作者在前期研究中發(fā)現(xiàn)外加磁場(chǎng)不僅可以增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)MNPs的內(nèi)吞，還能通過(guò)磁力調(diào)控F-肌動(dòng)蛋白的動(dòng)力學(xué)和組裝結(jié)構(gòu)，而肌動(dòng)蛋白組裝結(jié)構(gòu)的改變可以擾亂粘著鏈接并增強(qiáng)血管滲透性。因此作者就猜想，是否可以利用磁場(chǎng)通過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的MNPs給細(xì)胞施加內(nèi)力，改變F肌動(dòng)蛋白，從而增強(qiáng)血管內(nèi)皮通透性，促進(jìn)大分子藥物輸送？

首先，作者用熱分解法合成了直徑為16 nm和33 nm的磁性氧化鐵納米顆粒，并用磷脂-聚乙二醇進(jìn)行包載形成親水的MNPs，同時(shí)在包載過(guò)程中摻入熒光分子DiI和DiR進(jìn)行標(biāo)記分別用于體外、體內(nèi)熒光成像。他們利用NdFeB磁體產(chǎn)生磁場(chǎng)，計(jì)算發(fā)現(xiàn)每個(gè)MNPs在該磁場(chǎng)內(nèi)受的磁力大小在1 fN量級(jí)。

藥物與醫(yī)療

復(fù)制鏈接

分享至微信

分享至微博

版權(quán)聲明：

1.凡本網(wǎng)注明“來(lái)源：找試劑”的所有文字、圖片、音頻和視頻文件，版權(quán)均為找試劑所有。如需轉(zhuǎn)載請(qǐng)與4008-955-951聯(lián)系。任何媒體、網(wǎng)站或個(gè)人轉(zhuǎn) 載使用時(shí)須注明來(lái)源“找試劑”，違反者本網(wǎng)將追究法律責(zé)任。 2.本網(wǎng)轉(zhuǎn)載并注明其他來(lái)源的稿件，均來(lái)自互聯(lián)網(wǎng)或業(yè)內(nèi)投稿人士，版權(quán)屬于原版權(quán)人。轉(zhuǎn)載請(qǐng)保留稿件來(lái)源及作者，禁止擅自篡改違者自負(fù)版權(quán)法律責(zé)任。 3.本網(wǎng)評(píng)論版權(quán)中各網(wǎng)友的評(píng)論只代表網(wǎng)友個(gè)人觀點(diǎn)，不代表本站的觀點(diǎn)或立場(chǎng)。

我要提問(wèn)