近年來,免疫治療已經成為了最有效的癌癥治療方法之一,例如基于抗體的免疫檢驗點抑制劑(如CTLA-4抑制劑、PD-1抑制劑等)已經能夠顯著提高部分癌癥病人的生存期(如黑色素瘤、非小細胞肺癌等)。但是,目前免疫療法也存在著響應率低、療效持續時間不長等缺點。臨床研究表明將免疫療法與放療結合可以提高抗癌療效,原因在于放療不僅可以通過射線損傷腫瘤細胞DNA,還可以激活機體免疫系統。不少研究表明放療具有“遠端效應”——對局部腫瘤進行放療可以促進遠端轉移灶的消退,這對病人中長期響應很重要。目前認為這種遠端效應由免疫系統介導產生:放療殺死的腫瘤細胞會釋放促炎性細胞因子和腫瘤特異性抗原,從而促進免疫細胞吞噬并呈遞抗原,誘導腫瘤特異性免疫反應。因此,放療免疫聯合療法可以對腫瘤進行多重打擊,達到“1+1>2”的效果。盡管如此,我們仍然不得不面對腫瘤治療成功率較低的窘境,那么有沒有可能進一步增強這種組合的療效呢?
近日一篇發表在Nature Nanotechnology 上的文章就提供了一種增強放療免疫聯合療法功效的新策略,利用簡單的納米顆粒出其不意打出奇招。由于研究表明納米顆粒可以吸附體液中的蛋白質,同時抗原呈遞細胞(APCs)對納米顆粒的攝取能力遠遠超過蛋白質,因此北卡羅來納大學教堂山分校Andrew Z. Wang教授帶領的研究團隊制備出了可以抓住抗原的納米顆粒(AC-NPs)以吸附腫瘤來源的特異性抗原(TDPAs)并被APCs吞噬,增強機體抗癌免疫反應,從而成功增強了放療的遠端效應及放療免疫聯合療法的抗癌療效。
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